Le Rôle du pharmacien dans l’Identification et la prise en charge du Trouble du travail posté

US Pharm. 2012; 37(2): Epub.

Environ 20% de la main-d’œuvre américaine effectue un travail posté.1 Le travail posté implique un horaire de travail non standard, comme des quarts de travail tôt le matin (de 4 à 7 heures du matin), prolongés, rotatifs, du soir ou de nuit.2 Les employés des industries de services (p. ex., soins de santé, transports) sont les plus susceptibles de travailler par quarts de travail non standard.3 Alors que tous les travailleurs postés sont à risque de développer des troubles du sommeil, environ 32% de ceux qui travaillent de nuit répondent à l’exigence minimale de trouble du travail posté (DAT).2 Selon la deuxième édition de la Classification Internationale des Troubles du sommeil (ICSD-2), la DAT est un trouble du sommeil à rythme circadien (CRSD) caractérisé par la « présence de somnolence excessive et / ou d’insomnie pendant au moins 1 mois, en association avec un horaire de travail posté. »4 L’ICSD-2 identifie la caractéristique clé des CDRS comme un « schéma persistant ou récurrent de troubles du sommeil dus principalement à des modifications du système de chronométrage circadien ou à un désalignement entre le rythme circadien endogène et des facteurs exogènes qui affectent le moment et la durée du sommeil. »4Parce que les personnes qui travaillent de nuit ont tendance à revenir à des horaires de sommeil conventionnels pendant leurs jours de congé, elles sont dans un état de désalignement circadien continu.5 Cela pourrait contribuer à une plus grande prévalence de la DAT dans cette population de travailleurs postés.

La DAT est associée à des troubles du sommeil et à une altération des performances et de la vigilance pendant les heures de veille. Les études sur les conséquences de la DAT font défaut; cependant, de nombreuses études ont été menées pour évaluer les conséquences du travail posté. Ces études indiquent que le travail posté est associé à d’importants problèmes de santé, sociaux et économiques. Des associations entre le travail posté et le cancer, la maladie coronarienne et les troubles gastro-intestinaux ont été établies.2 Les travailleurs postés peuvent refuser les invitations sociales ou manquer à plusieurs reprises les activités familiales en raison d’une somnolence excessive ou d’insomnie. Le travail posté a été lié à une augmentation des blessures et des accidents du travail et à une diminution de la productivité pendant les quarts de nuit. Les employeurs peuvent être touchés économiquement par l’absentéisme accru et le roulement plus élevé des travailleurs postés.3 Parce que la DAT est souvent sous-reconnue,3 les pharmaciens ont la possibilité d’aider à identifier les patients atteints de DAT et de contribuer à la prise en charge du trouble.

Les symptômes déterminants de la DAT sont l’insomnie et l’ES. Les patients présentant ces symptômes peuvent également présenter de la fatigue, des difficultés de concentration, une performance au travail réduite, des maux de tête, de l’irritabilité ou une humeur dépressive et une sensation de non-rafraîchissement après le sommeil. »6 Ces symptômes peuvent également survenir avec d’autres CDR, ainsi qu’avec des troubles de l’humeur.6 De plus, certains médicaments antipsychotiques utilisés pour traiter les troubles de l’humeur peuvent entraîner une sédation excessive.5 Un pharmacien qui rencontre un patient présentant ces symptômes devrait examiner le profil médical du patient pour déterminer si d’autres troubles ou médicaments pourraient être responsables de l’ES. Le patient doit être interrogé sur les facteurs de risque de DAT, y compris le travail de nuit, l’insatisfaction au travail, l’exposition à la lumière du jour ou à la lumière vive tôt le matin (pour les travailleurs de nuit) et la préférence pour se réveiller tôt le matin (c.-à-d. être une « personne du matin”). Des facteurs liés au mode de vie peuvent déclencher la DAT chez les personnes prédisposées aux troubles du sommeil et de la veille. Par exemple, les travailleurs postés peuvent être incapables de se reposer suffisamment parce que d’autres personnes à la maison ont des horaires de sommeil conventionnels ou parce que des obligations sociales les obligent à être éveillés pendant la journée.6

Les patients qui se plaignent d’ES doivent être interrogés sur les autres symptômes qu’ils ressentent pendant leur sommeil afin de déterminer si d’autres DCR, tels que l’apnée obstructive du sommeil (AOS) ou le syndrome des jambes sans repos (SJSR), pourraient en être la cause. Par exemple, les patients qui ronflent, qui ont des épisodes d’étouffement pendant le sommeil ou qui se réveillent avec un mal de gorge peuvent avoir un SAOS. Les patients qui se branlent les jambes involontairement pendant le sommeil ou ressentent une gêne dans les jambes peuvent avoir un SJSR. Les patients sans ces symptômes supplémentaires doivent être conseillés sur l’hygiène du sommeil.6 Le renvoi à un médecin pour une évaluation plus approfondie doit être envisagé, car un diagnostic approprié de la DAT ne peut se produire qu’avec un examen physique approfondi et des antécédents médicaux.3 Cependant, le pharmacien peut aider à identifier les facteurs de risque de DAT et conseiller les patients sur une bonne hygiène du sommeil. Les recommandations visant à créer un environnement approprié pour un sommeil réparateur sont énumérées dans le TABLEAU 1. Les pharmaciens peuvent également faire des recommandations concernant les remèdes non pharmacologiques et en vente libre et conseiller les patients au sujet des médicaments sur ordonnance une fois qu’ils ont commencé le traitement.

Thérapie non pharmacologique

En plus d’une bonne hygiène du sommeil, les siestes et l’exposition à la lumière chronométrée sont les principaux traitements non pharmacologiques de la DAT. Selon les directives de paramètres de pratique de l’American Academy of Sleep Medicine (AASM), il a été démontré que la sieste avant et / ou pendant les quarts de travail améliore le temps de réaction, réduit les accidents et augmente la vigilance et la vigilance.1 Une exposition à la lumière programmée administrée à différentes intensités et à différents moments tout au long du quart de travail a permis de réduire la somnolence et d’améliorer la vigilance pendant le quart de nuit.

L’effet de la combinaison de la sieste et des impulsions lumineuses vives sur la somnolence du conducteur au volant a été évalué dans une étude pilote.7 L’étude s’est déroulée sur deux périodes de travail similaires de 24 heures séparées de 3 semaines. Il y avait trois sujets dans chaque quart de travail et chaque sujet conduisait la même voiture pendant la période d’étude. La polysomnographie ambulatoire et l’Échelle de somnolence de Stanford (SSS) ont été utilisées pour évaluer la somnolence au volant. Au cours de la première période d’étude (référence), les sujets ont été invités à gérer leur repos de la manière habituelle. Au cours de la deuxième période d’étude, les sujets ont fait deux siestes de 20 minutes allongés sur un lit dans une pièce sombre, puis ont été exposés à des impulsions lumineuses vives (Philips Bright Light = 5 000 lux) pendant 10 minutes. Par rapport à l’inclusion, les sujets ont démontré une réduction significative de la somnolence au volant (mesurée par polysomnographie), mais pas du score SSS moyen.

Thérapie pharmacologique

Selon l’AASM, la thérapie pharmacologique pour la DAT vise à favoriser le sommeil diurne et à améliorer la vigilance (c’est-à-dire à favoriser l’éveil) pendant le quart de nuit. La mélatonine et les médicaments hypnotiques font partie des options thérapeutiques utilisées pour favoriser le sommeil diurne, tandis que des agents favorisant l’éveil (par exemple, le modafinil, l’armodafinil) et des stimulants (par exemple, la méthamphétamine, la caféine) peuvent être utilisés pour améliorer la vigilance.1

Mélatonine: Cette hormone endogène liée au rythme circadien est un supplément populaire utilisé pour favoriser le sommeil diurne. La mélatonine administrée entre le travail de nuit et le sommeil diurne a amélioré la qualité et la durée du sommeil diurne dans certaines études, mais n’a pas amélioré la vigilance la nuit.1

Une méta-analyse d’études évaluant l’efficacité et l’innocuité de la mélatonine dans le traitement des troubles secondaires du sommeil et des troubles du sommeil associés à une restriction du sommeil (par exemple, décalage horaire, DAT) a été réalisée.8 études ont été incluses dans l’évaluation de l’efficacité si elles étaient randomisées, des essais contrôlés comparant la mélatonine au placebo et si des paramètres communs du sommeil tels que la latence d’apparition du sommeil (temps nécessaire pour s’endormir après s’être couché) ont été évalués. Les études ont porté sur 427 participants et des doses de mélatonine de 0,5 mg à 10 mg par jour. Les résultats combinés d’essais dans lesquels la latence du sommeil a été évaluée favorisaient la mélatonine, mais les résultats n’étaient pas statistiquement significatifs. Les maux de tête, les étourdissements, les nausées et la somnolence, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, ne différaient pas significativement entre les groupes mélatonine et placebo. D’autres études suggèrent que la mélatonine pourrait être plus utile à court terme pour aider les patients à s’adapter au travail de nuit, plutôt que comme option thérapeutique chronique pour la DAT.2

Hypnotiques: Les agents hypnotiques disponibles aux États-Unis, tels que le triazolam, le témazépam et le zolpidem, ont généralement amélioré la durée et la qualité du sommeil diurne.2 Cependant, les effets sur les mesures objectives de la vigilance nocturne ont été incohérents.1 Ces agents ont été testés dans des environnements de travail simulés et chez des travailleurs postés, mais aucun n’a été évalué chez des patients ayant reçu un diagnostic de DAT.2 Selon l’AASM, des médicaments hypnotiques peuvent être utilisés pour favoriser le sommeil diurne chez les travailleurs de nuit. Cependant, il est recommandé que les cliniciens tiennent compte des risques de sédation différée et d’aggravation des conditions de sommeil coexistantes (par exemple, le SAOS) lorsqu’ils envisagent d’utiliser des hypnotiques pour favoriser le sommeil diurne.1

Stimulants : La méthamphétamine et d’autres stimulants ont démontré leur efficacité pour améliorer la vigilance chez les travailleurs postés.2 Cependant, ces agents peuvent ne pas être optimaux pour la prise en charge chronique de la DAT car ils peuvent induire une insomnie de rebond, avoir des effets indésirables cardiovasculaires et présenter un potentiel élevé d’abus. En raison de son prix abordable et de sa disponibilité, la caféine est l’un des stimulants les plus couramment utilisés pour améliorer les performances pendant les heures de veille. Il a été démontré que la caféine augmentait la latence du sommeil mesurée par le Test de latence du sommeil multiple (MSLT), mais ces effets n’ont pas été maintenus tout au long de la nuit.3

Agents favorisant l’éveil: Le Modafinil (Provigil) et l’armodafinil (Nuvigil), l’énantiomère R du modafinil, sont les seuls médicaments spécifiquement indiqués pour améliorer l’éveil chez les patients atteints d’ES associés à la DAT.9,10 Bien que leur mécanisme d’action exact soit inconnu, les agents favorisant l’éveil semblent être plus sélectifs que les stimulants. Les stimulants utilisent des voies dopaminergiques directes pour provoquer une activation généralisée du système nerveux central, tandis que les agents favorisant l’éveil semblent agir sélectivement dans l’hypothalamus en inhibant les centres favorisant le sommeil et / ou en stimulant les centres favorisant l’éveil.

Le modafinil et l’armodafinil ne se lient pas directement aux récepteurs de la dopamine, mais ils affectent le système dopaminergique en inhibant le transporteur de la dopamine.11 Le modafinil et l’armodafinil sont métabolisés par les isoenzymes du CYP450. Ils peuvent induire l’isoenzyme du CYP3A4, entraînant des concentrations plus faibles de substrats du CYP3A4 (par exemple, les contraceptifs oraux, le triazolam et la cyclosporine). Ils peuvent également inhiber le CYP2C19, entraînant des concentrations plus élevées et un besoin d’ajustements posologiques dans des médicaments tels que l’oméprazole, le diazépam et la phénytoïne.12 Inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, rifampicine) peuvent réduire les taux plasmatiques de modafinil et d’armodafinil. Chez les patients présentant une ES associée à une DAT, la dose recommandée est de 200 mg / jour pour le modafinil et de 150 mg / jour pour l’armodafinil administré 1 heure avant les repas. Les deux agents sont des médicaments de l’annexe IV parce qu’ils sont considérés comme ayant un certain potentiel d’abus.9,10

Le modafinil a été évalué chez 209 patients présentant une ES associée à une DAT chronique dans une étude multicentrique en double aveugle de 12 semaines.13 Patients ont signalé une somnolence excessive pendant plus de 3 mois et ont satisfait aux critères de l’ICSD pour la DAT (une plainte principale d’ES pendant le quart de nuit et d’insomnie lors d’une tentative de sommeil pendant la journée). Les principales mesures d’efficacité ont été le changement de la visite initiale à la visite finale dans le test d’Impression globale clinique du Changement (CGI-C), qui mesure le changement de gravité des symptômes et la latence du sommeil telle qu’évaluée par le MSLT. La performance nocturne a été évaluée à l’aide du Test de vigilance psychomotrice, qui mesure la fréquence et la durée des pertes d’attention pendant la performance. Les patients ont été randomisés pour recevoir 200 mg de modafinil ou un placebo 30 à 60 minutes avant le début de chaque quart de nuit. Par rapport aux patients sous placebo, un plus grand nombre de patients recevant du modafinil présentaient des améliorations de leurs symptômes cliniques mesurées par le CGI-C lors de la visite finale (74% contre 36 %, P<.001). La latence du sommeil et les performances nocturnes se sont également améliorées; cependant, une somnolence résiduelle a été notée chez certains patients à la fin de l’étude. Les maux de tête étaient l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les deux groupes de traitement, mais l’insomnie était plus fréquemment rapportée dans le groupe modafinil. Il a été démontré que le modafinil 200 mg ou 300 mg était bien toléré dans une analyse de sécurité qui a utilisé des données agrégées d’études chez des patients présentant une ES associée à une DAT, un AOS ou une narcolepsie.14 Dans une autre étude, modafinil 300 mg a amélioré le fonctionnement et la qualité de vie liée à la santé chez les patients présentant une ES associée à la DAT.15

L’armodafinil a été évalué pour le traitement de l’ES chez 254 adultes atteints de DAT dans un essai randomisé de 12 semaines contrôlé par placebo.16 Patients répondant aux critères diagnostiques de l’ICSD pour la DAT ont reçu 150 mg d’armodafinil ou un placebo 30 à 60 minutes avant le quart de travail de nuit. Les patients recevant de l’armodafinil ont connu une amélioration significative de leur état de veille tout au long du quart de nuit, comme en témoigne la latence prolongée du sommeil. Les patients traités par l’armodafinil se sont également améliorés en termes d’état clinique global, de mémoire à long terme et d’attention. Des maux de tête, des nausées, une rhinopharyngite et de l’anxiété ont été rapportés par 5% ou plus des patients sous armodafinil et plus fréquemment par rapport aux patients sous placebo. Des résultats similaires ont été observés lorsque 108 patients de cette étude ont ensuite été inclus dans une étude ouverte d’extension de dose flexible de 12 mois pour évaluer l’innocuité et la tolérabilité à long terme de l’armodafinil à des doses allant jusqu’à 250 mg.17 L’armodafinil a continué d’être efficace et a été bien toléré pendant la période d’étude. Des comparaisons pharmacocinétiques ont montré que l’armodafinil administré à des doses similaires à celles du modafinil présentait des concentrations plasmatiques plus élevées plus tard dans la journée. Théoriquement, cela entraînerait une amélioration de l’éveil tout au long de la journée chez les patients atteints d’ES.18,19 Cependant, le seul essai clinique comparatif publié a montré des profils d’efficacité et de sécurité similaires entre armodafinil 150 mg et modafinil 200 mg.20

CONCLUSION

La DAT est une maladie sous-reconnue qui a de graves conséquences sur la situation sociale, sanitaire et économique des patients. Les pharmaciens peuvent jouer un rôle dans l’identification des patients à risque de DAT et les conseiller sur une bonne hygiène du sommeil et les options de traitement non pharmacologiques. Des options pharmacologiques efficaces existent pour la prise en charge de la DAT. En conseillant les patients sur le dosage et l’administration appropriés, les interactions médicamenteuses potentielles et les événements indésirables courants, le pharmacien peut jouer un rôle déterminant dans l’optimisation de ces thérapies.

1. Morgenthaler TI, Lee-Chiong T, Alessi C, et al. Paramètres de pratique pour l’évaluation clinique et le traitement des troubles du sommeil du rythme circadien. Un rapport de l’Académie américaine de médecine du sommeil. Dormir. 2007;30:1445-1459.
2. Thorpy M. Comprendre et diagnostiquer le trouble du travail posté. Postgrad Med. 2011;123:96-105.
3. Schwartz JR, Roth T. Trouble du sommeil au travail posté: fardeau de la maladie et approches de gestion. Drogue. 2006;66:2357-2370.
4. Académie Américaine de Médecine du sommeil. Classification Internationale des Troubles du Sommeil: Manuel de Diagnostic et de codage. 2e éd. Westchester, IL: Académie américaine de médecine du sommeil; 2005.
5. Dopp JM, Phillips BG. Troubles du sommeil. Dans : DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, éd. Pharmacothérapie : Une Approche Physiopathologique. 8e éd. Il s’agit de l’un des plus grands centres de santé au monde.
6. Schwartz JR. Reconnaissance du trouble du travail posté dans les soins primaires. J Fam Pract. 2010; 59: S18-S23.
7. Léger D, Philip P, Jarriault P, et coll. Effects of a combination of napping and bright light pulses on shift workers’ sleepiness at the wheel: a pilot study. J Sommeil Rés. 2009; 18:472-479.
8. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al, et al. Efficacité et innocuité de la mélatonine exogène pour les troubles secondaires du sommeil accompagnant la restriction du sommeil: méta-analyse. Br Med J. 2006; 332:385-393.
9. Notice d’emballage de Provigil (modafinil). Frazer, PA: Cephalon, Inc; octobre 2010.
10. Notice de Nuvigil (armodafinil). Frazer, PA: Cephalon, Inc; octobre 2010.
11. Valentino RM, Foldvary-Schaefer N. Modafinil dans le traitement de la somnolence diurne excessive. Cleve Clin J Med. 2007;74:561-566,568-571.
12. Il s’agit de l’un des plus grands noms de la littérature française. Armodafinil. Médicaments du SNC. 2009;23:793-803.
13. Czeisler CA, Walsh JK, Roth T, et al. Modafinil pour la somnolence excessive associée au trouble du sommeil au travail posté. En anglais J Med. 2005;4:353:476-486.
14. Roth T, Schwartz JR, Hirshkowitz M, et coll. Évaluation de la sécurité du modafinil pour le traitement de la somnolence excessive. J Clin Sleep Med. 2007;3:595-602.
15. MK MK, Rosenberg R, Groupe d’étude américain sur les troubles du sommeil au travail posté Modafinil. Modafinil pour la somnolence excessive associée au trouble chronique du sommeil au travail posté: effets sur le fonctionnement du patient et la qualité de vie liée à la santé. Prim Care Companion J Clin Psychiatrie. 2007;9:188-194.
16. C. Czeisler C.A., C. Walsh C.K., C. Wesnes KA, et coll. Armodafinil pour le traitement de la somnolence excessive associée au trouble du travail posté: une étude contrôlée randomisée. Mayo Clin Proc. 2009;84:958-972.
17. Black JE, Hull SG, Tiller J, et al. La tolérabilité et l’efficacité à long terme de l’armodafinil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à une apnée obstructive du sommeil traitée, un trouble du travail posté ou une narcolepsie: une étude d’extension en ouvert. J Clin Sleep Med. 2010;6:458-466.
18. Darwish M, Kirby M, Hellriegel ET, et al. Profil pharmacocinétique de l’armodafinil chez des sujets sains: analyse groupée des données de trois études randomisées. Clin Drug Investig. 2009;29:87-100.
19. Darwish M, Kirby M, Hellriegel ET, Robertson P Jr. L’armodafinil et le modafinil ont des profils pharmacocinétiques sensiblement différents malgré la même demi-vie terminale: analyse des données de trois études pharmacocinétiques randomisées à dose unique. Clin Drug Investig. 2009;29:613-623.
20. Tembe DV, Dhavale A, Desai H, et al. Armodafinil versus modafinil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à un trouble du sommeil au travail posté: un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle. Neurol Res Int. 2011;2011:514351.

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